Intermediati so zelo pomembna vrsta finih kemičnih izdelkov. V bistvu so nekakšni »polizdelki«, ki se pogosto uporabljajo pri sintezi zdravil, pesticidov, premazov, barvil in začimb.

V medicini se intermediati uporabljajo za proizvodnjo učinkovin.

Kaj je torej nišna industrija farmacevtskih intermediatov?

01

Tako imenovani farmacevtski intermediati so pravzaprav nekatere kemične surovine ali kemični produkti, ki se uporabljajo v procesu sinteze zdravil.
Kemikalija, za katero ni potrebno dovoljenje za proizvodnjo zdravil, se lahko proizvaja v običajni kemični tovarni in, ko doseže določene ravni, se lahko uporablja pri sintezi zdravil.

Slika

Trenutno so najbolj obetavne sorte farmacevtskih intermediatov predvsem naslednje:

Nukleozidni intermediati.
Ta vrsta vmesne sinteze zdravil proti AIDS-u je predvsem zidovudin, ameriškega Glaxa.
Dobrodošel in Bristol-Myers Squibb uspe.

Kardiovaskularni intermediati.
Sintetični sartani so se na primer začeli pogosto uporabljati pri zdravljenju hipertenzije zaradi popolnejšega antihipertenzivnega učinka, manj stranskih učinkov, dolge učinkovitosti (stabilen nadzor krvnega tlaka 24 ur) in možnosti uporabe v kombinaciji z drugimi sartani.
Po statističnih podatkih je leta 2015 svetovno povpraševanje po glavnih zdravilnih učinkovinah sartana (kalijev losartan, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, kandesartan) doseglo 3300 ton.
Skupna prodaja je znašala 21,063 milijarde dolarjev.

Fluorirani intermediati.
Fluorirana zdravila, sintetizirana iz takšnih intermediatov, so se v zadnjih letih hitro razvila zaradi svoje odlične učinkovitosti. Leta 1970 je bilo na trgu le 2 % fluoriranih zdravil; do leta 2013 je bilo na trgu 25 % fluoriranih zdravil.
Reprezentativni izdelki, kot so fluorokinolonska zdravila proti okužbam, antidepresiv fluoksetin in protiglivični flukonazol, predstavljajo velik delež v klinični uporabi, med katerimi predstavljajo fluorokinolonski antiinfektivi približno 15 % svetovnega tržnega deleža zdravil proti okužbam.
Poleg tega je trifluoroetanol pomemben intermediat za sintezo anestetikov, medtem ko je trifluorometilanilin pomemben intermediat za sintezo zdravil proti malariji, protivnetnih in analgetičnih zdravil, zdravil proti prostati in antidepresivov, tržni obeti pa so zelo široki .

Heterociklični intermediati.
S piridinom in piperazinom kot predstavnikoma se uporablja predvsem pri sintezi zdravil proti ulkusu, zdravil za želodčno maso, protivnetnih in protiinfektivnih zdravil, visoko učinkovitih antihipertenzivnih zdravil in novih zdravil proti raku dojk letrozola.

02

Farmacevtski intermediati so pomemben člen v verigi farmacevtske industrije.

Slika

Navzgor so osnovne kemične surovine, med katerimi je večina petrokemičnih izdelkov, kot so acetilen, etilen, propilen, buten in butadien, toluen in ksilen.

Farmacevtski intermediati so razdeljeni na primarne intermediate in napredne intermediate.
Med njimi lahko primarni vmesni dobavitelji zagotavljajo le enostavno vmesno proizvodnjo in so na čelu industrijske verige z največjim konkurenčnim in cenovnim pritiskom. Zato ima nanje velik vpliv nihanje cen osnovnih kemičnih surovin.

Po drugi strani pa napredni dobavitelji vmesnih proizvodov nimajo le močne pogajalske moči pred primarnimi dobavitelji, ampak, kar je še pomembneje, ker se lotijo ​​proizvodnje naprednih vmesnih proizvodov z visoko tehnično vsebino in vzdržujejo tesnejše stike z multinacionalnimi podjetji, na njih manj vpliva nihanje cen. surovin.

Srednji del pripada farmacevtski fini kemični industriji.
Proizvajalci farmacevtskih intermediatov sintetizirajo intermediate ali surove učinkovine in izdelke v obliki kemičnih izdelkov prodajo farmacevtskim podjetjem, ki jih predelajo in nato prodajo kot zdravila.

Farmacevtski intermediati vključujejo generične izdelke in izdelke po meri. Glede na različne stopnje storitve zunanjega izvajanja lahko prilagojene poslovne modele vmesnih proizvodov na splošno razdelimo na CRO (pogodbeno zunanje izvajanje raziskav in razvoja) in CMO (pogodbeno zunanje izvajanje proizvodnje).

V preteklosti se je način zunanjega izvajanja poslovanja CMO uporabljal predvsem za farmacevtske intermediate.
Po modelu CMO farmacevtska podjetja oddajo proizvodnjo partnerjem.
Zato se poslovna veriga praviloma začne s specializiranimi farmacevtskimi surovinami.
Industrijska podjetja morajo kupiti osnovne kemične surovine ter jih razvrstiti in predelati v specializirane farmacevtske surovine ter jih nato ponovno predelati v izhodne materiale API, intermediate cGMP, API in pripravke.

Ker pa farmacevtska podjetja za zahteve po nadzoru stroškov in učinkovitosti preproste storitve zunanjega izvajanja proizvodnje niso mogle zadovoljiti povpraševanja podjetij, se način CDMO (zunanje izvajanje raziskav in razvoja proizvodnje) pojavi v zgodovinskem trenutku, CDMO potrebuje prilagoditvena proizvodna podjetja za sodelovanje v stranka v procesu raziskav in razvoja, da zagotovi izboljšanje ali optimizacijo procesa, uresniči kakovost proizvodnje v velikem obsegu, zmanjša stroške proizvodnje,
Ima višje stopnje dobička kot model CMO.

Nižje je v glavnem proizvodna industrija API, API pa je v industrijski verigi navzgor in navzdol s pripravkom.
Zato bo povpraševanje po potrošnji nadaljnjih pripravkov zdravil neposredno vplivalo na povpraševanje po API-ju in nato na povpraševanje po intermediatu.

Z vidika celotne industrijske verige so farmacevtski intermediati trenutno še vedno v fazi rasti, povprečna stopnja bruto dobička pa je na splošno 15–20 %, medtem ko je povprečna stopnja bruto dobička API 20–25 %, povprečna stopnja bruto dobička farmacevtskih pripravkov na koncu proizvodne verige je kar 40-50 %. Očitno je stopnja bruto dobička spodnjega dela verige bistveno višja kot stopnja zgornjega dela.
Zato lahko farmacevtska vmesna podjetja s proizvodnjo API v prihodnosti dodatno razširijo proizvodno verigo, povečajo dobiček izdelka in izboljšajo stabilnost prodaje.

03

Visok razvoj industrije farmacevtskih intermediatov na Kitajskem se je začel leta 2000.

Takrat so farmacevtska podjetja v razvitih državah vedno več pozornosti posvečala raziskavam in razvoju izdelkov ter razvoju trga kot svoji ključni konkurenčnosti ter pospešila prenos intermediatov in aktivne sinteze zdravil v države v razvoju z nižjimi stroški.
Zato je industrija farmacevtskih intermediatov na Kitajskem dosegla odličen razvoj, ko je izkoristila to priložnost.
Po več kot desetih letih vztrajnega razvoja je Kitajska ob podpori nacionalne splošne ureditve in politik postala pomembna vmesna proizvodna baza v svetovni delitvi dela v farmacevtski industriji.

Od leta 2012 do 2018 se je proizvodnja kitajske industrije farmacevtskih intermediatov povečala s približno 8,1 milijona ton s tržnim obsegom približno 168,8 milijarde juanov na približno 10,12 milijona ton s tržnim obsegom 2010,7 milijard juanov.

Slika

Kitajska farmacevtska industrija vmesnih proizvodov je dosegla močno tržno konkurenčnost in celo nekaterim podjetjem za proizvodnjo vmesnih proizvodov je uspelo proizvesti vmesne izdelke s kompleksno molekularno strukturo in visokimi tehničnimi zahtevami. Veliko število vplivnih izdelkov je začelo prevladovati na mednarodnem trgu.

Vendar pa je na splošno vmesna industrija na Kitajskem še vedno v razvojnem obdobju optimizacije in nadgradnje strukture izdelkov, tehnološka raven pa je še vedno relativno nizka.
Primarni farmacevtski intermediati so še vedno glavni proizvodi v industriji farmacevtskih intermediatov in malo je podjetij, ki proizvajajo veliko število naprednih farmacevtskih intermediatov in podpirajo intermediate patentiranih novih zdravil.

Trenutno so bolj konkurenčna podjetja v vmesni industriji, ki kotirajo na borzi A, Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten in Wanrun, ki nameravajo vložiti 630 milijonov juanov v gradnjo farmacevtskih vmesnih izdelkov in API projektov s skupno zmogljivostjo 3155 ton. /leto.
Z raziskavami in razvojem še naprej razvijajo vrsto izdelkov, da bi našli nove poti.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Naši glavni proizvodi vključujejo intermediate protitumorskih zdravil, intermediate antiepileptičnih zdravil in protivirusne intermediate.
Med njimi je bil oktobra 2014 uradno dan v proizvodnjo ABAH, intermediat za antiepileptično zdravilo, s kapaciteto 1000 ton.
Tehnologija encimske fermentacije je bila uspešno uvedena v kardiovaskularne intermediate za povečanje konkurenčnosti izdelkov.
Leta 2017 je podjetje kupilo ACL, farmacevtsko podjetje za učinkovine na Malti, s čimer je pospešilo njegovo uveljavitev na mednarodnem medicinskem trgu ter spodbudilo preoblikovanje in nadgradnjo domače baze.

BTG (300363) : osredotočen na inovativne intermediate zdravil / API prilagojeno CMO poslovanje, glavni proizvodi so farmacevtski intermediati za zdravljenje hepatitisa C, proti aidsu, hipolipidemijo in analgezijo, in je glavni dobavitelj intermediatov Sofebuvir za Gileadovo zdravilo proti hepatitisu C zdravilo.
Leta 2016 je skupni prihodek vmesnih zdravil proti sladkorni bolezni + proti hepatitisu C dosegel 660 milijonov, kar predstavlja 50 % celotnega prihodka.
Vendar pa je od leta 2017 zaradi postopne ozdravitve bolnikov s hepatitisom C in zmanjševanja populacije bolnikov Gileadova prodaja zdravil proti hepatitisu C začela upadati. Poleg tega je s potekom patentov na trg prihajalo vse več zdravil proti hepatitisu C, konkurenca pa se je še stopnjevala, kar je povzročilo upad vmesnih naročil in prihodkov.
Trenutno se je podjetje preoblikovalo iz poslovanja CMO v poslovanje CDMO, da bi zgradilo vodilno globalno storitveno platformo za farmacevtska podjetja.

Alliance Technology (002250) :
Farmacevtski vmesni izdelki so v glavnem vključeni v protitumorska zdravila, avtoimunska zdravila, protiglivična zdravila, zdravila za srce in ožilje, zdravila za sladkorno bolezen, antidepresive, antihipertenzivna zdravila, zdravila proti gripi, kot so osnovna, so vsa na terapevtskih področjih najbolj priljubljenega in širokega tržnega prostora na svetu. , hitra rast v zadnjih letih, dohodek spojina stopnja rasti približno 50%.
Med njimi je bila "letna proizvodnja 300 ton čunidina, 300 ton fluzolne kisline in 200 ton ciklopirimidinske kisline" zaporedno dana v proizvodnjo od leta 2014.