Pregled industrije farmacevtskih intermediatov

Farmacevtski intermediati
Tako imenovani farmacevtski intermediati so pravzaprav kemične surovine ali kemični izdelki, ki jih je treba uporabiti v procesu sinteze zdravil. Te kemične izdelke je mogoče proizvajati v običajnih kemičnih obratih brez pridobitve dovoljenja za proizvodnjo zdravil in jih je mogoče uporabljati pri sintezi in proizvodnji zdravil, če tehnični kazalniki izpolnjujejo določene zahteve. Čeprav sinteza farmacevtskih izdelkov spada tudi v kemijsko kategorijo, so zahteve strožje kot za splošne kemične izdelke. Proizvajalci končnih farmacevtskih izdelkov in aktivnih farmacevtskih sestavin morajo sprejeti certifikat GMP, proizvajalci intermediatov pa ga ne, saj so intermediati še vedno le sinteza in proizvodnja kemičnih surovin, ki so najosnovnejši in najnižji izdelki v verigi proizvodnje zdravil in jih še ne moremo imenovati zdravila, zato ne potrebujejo certifikata GMP, kar znižuje tudi vstopni prag za proizvajalce intermediatov.

Industrija farmacevtskih intermediatov
Kemična podjetja, ki proizvajajo in predelujejo organske/anorganske intermediate ali aktivne farmacevtske sestavine za farmacevtska podjetja za proizvodnjo končnih farmacevtskih izdelkov s kemično ali biološko sintezo v skladu s strogimi standardi kakovosti. Tukaj so farmacevtski intermediati razdeljeni v dve podpanogi: CMO in CRO.

direktor marketinga
Pogodbena proizvodna organizacija se nanaša na pogodbeno proizvodno organizacijo, kar pomeni, da farmacevtsko podjetje odda proizvodni proces partnerju. Poslovna veriga farmacevtske industrije CMO se običajno začne s specializiranimi farmacevtskimi surovinami. Podjetja v industriji morajo nabaviti osnovne kemične surovine in jih predelati v specializirane farmacevtske sestavine, ki se nato predelajo v izhodne snovi API, vmesne produkte cGMP, API in formulacije. Trenutno velika multinacionalna farmacevtska podjetja običajno vzpostavljajo dolgoročna strateška partnerstva z majhnim številom ključnih dobaviteljev, preživetje podjetij v tej panogi pa je v veliki meri očitno prek njihovih partnerjev.

Konverzijski posrednik (CRO)
Pogodbena (klinična) raziskovalna organizacija se nanaša na pogodbeno raziskovalno organizacijo, kjer farmacevtska podjetja oddajo raziskovalno komponento zunanjemu partnerju. Trenutno industrija temelji predvsem na izdelavi po meri, raziskavah in razvoju po meri ter pogodbenih farmacevtskih raziskavah in prodaji. Ne glede na metodo, ali je farmacevtski vmesni izdelek inovativen izdelek ali ne, se osrednja konkurenčnost podjetja še vedno ocenjuje po tehnologiji raziskav in razvoja kot prvem elementu, kar se odraža v strankah ali partnerjih podjetja na nižji stopnji.

Vrednostna veriga na trgu farmacevtskih izdelkov
Slika
(Slika iz Qilu Securities)

Industrijska veriga farmacevtske industrije intermediatov
Slika
(Slika iz Kitajske industrijske informacijske mreže)

Klasifikacija farmacevtskih intermediatov
Farmacevtske intermediate lahko razdelimo v večje kategorije glede na področja uporabe, kot so intermediati za antibiotike, intermediati za antipiretična in analgetična zdravila, intermediati za zdravila za srčno-žilni sistem in farmacevtski intermediati za zdravila proti raku. Obstaja veliko vrst specifičnih farmacevtskih intermediatov, kot so imidazol, furan, fenolni intermediati, aromatski intermediati, pirol, piridin, biokemični reagenti, spojine, ki vsebujejo žveplo, dušik, halogenirane spojine, heterociklične spojine, škrob, manitol, mikrokristalna celuloza, laktoza, dekstrin, etilen glikol, sladkor v prahu, anorganske soli, etanolni intermediati, stearat, aminokisline, etanolamin, kalijeve soli, natrijeve soli in drugi intermediati itd.
Pregled razvoja industrije farmacevtskih intermediatov na Kitajskem
Po podatkih podjetja IMS Health Incorporated je svetovni farmacevtski trg od leta 2010 do 2013 ohranil stalen trend rasti, od 793,6 milijarde USD leta 2010 do 899,3 milijarde USD leta 2013, pri čemer je farmacevtski trg od leta 2014 kazal hitrejšo rast, predvsem zaradi ameriškega trga. Z letno stopnjo rasti 6,14 % od leta 2010 do 2015 se pričakuje, da bo mednarodni farmacevtski trg od leta 2015 do 2019 vstopil v cikel počasne rasti. Ker pa je povpraševanje po zdravilih veliko, se pričakuje, da bo neto rast v prihodnosti zelo močna, saj se bo svetovni trg zdravil do leta 2019 približal 1,22 bilijona USD.
Slika
(Slika iz podjetja IMS Health Incorporated)
Trenutno je Kitajska z industrijskim prestrukturiranjem velikih multinacionalnih farmacevtskih podjetij, prenosom multinacionalne proizvodnje in nadaljnjim izboljšanjem mednarodne delitve dela postala pomembna vmesna proizvodna baza v svetovni delitvi dela v farmacevtski industriji. Kitajska industrija farmacevtskih intermediatov je oblikovala relativno celovit sistem, od raziskav in razvoja do proizvodnje in prodaje. Od razvoja farmacevtskih intermediatov po svetu je splošna raven procesne tehnologije na Kitajskem še vedno relativno nizka, veliko število naprednih farmacevtskih intermediatov in patentiranih novih zdravil, ki podpirajo proizvodnjo intermediatov, je relativno majhnih in je v fazi razvoja optimizacije in nadgradnje strukture izdelkov.
Vrednost proizvodnje industrije kemičnih farmacevtskih intermediatov na Kitajskem od leta 2011 do 2015
Slika
(Slika Kitajskega inštituta za raziskave poslovne industrije)
Med letoma 2011 in 2015 se je proizvodnja kitajskih kemičnih farmacevtskih intermediatov iz leta v leto povečevala. Leta 2013 je Kitajska proizvedla 568.300 ton kemičnih farmacevtskih intermediatov, izvozila 65.700 ton, leta 2015 pa je proizvodnja znašala približno 676.400 ton.
Statistika proizvodnje kitajske industrije kemičnih farmacevtskih intermediatov za obdobje 2011–2015
Slika
(Slika iz Kitajskega raziskovalnega inštituta za trgovsko industrijo)
Ponudba farmacevtskih intermediatov na Kitajskem je večja od povpraševanja, odvisnost od izvoza pa postopoma narašča. Vendar pa je kitajski izvoz osredotočen predvsem na izdelke v razsutem stanju, kot so vitamin C, penicilin, acetaminofen, citronska kislina ter njene soli in estri itd. Za te izdelke so značilni ogromna proizvodnja, več proizvodnih podjetij, huda konkurenca na trgu, nizka cena izdelkov in nizka dodana vrednost, njihova množična proizvodnja pa je povzročila, da ponudba na domačem trgu farmacevtskih intermediatov presega povpraševanje. Izdelki z visoko tehnološko vsebnostjo so še vedno večinoma odvisni od uvoza.
Zaradi zaščite farmacevtskih intermediatov aminokislin ima večina domačih proizvodnih podjetij eno samo vrsto izdelkov in nestabilno kakovost, predvsem za tuja biofarmacevtska podjetja, ki prilagajajo proizvodnjo izdelkov. Le nekatera podjetja z močnimi raziskovalnimi in razvojnimi zmogljivostmi, naprednimi proizvodnimi obrati in izkušnjami v obsežni proizvodnji lahko v konkurenci dosežejo visok dobiček.
Analiza kitajske industrije farmacevtskih intermediatov

1, postopek proizvodnje po meri v farmacevtski industriji intermediatov
Prvič, sodelovanje v fazi raziskav in razvoja novih zdravil s strani strank, kar zahteva, da ima center za raziskave in razvoj podjetja močno inovacijsko sposobnost.
Drugič, za pilotno ojačanje izdelka stranke, da se izpolni procesna pot obsežne proizvodnje, ki zahteva inženirsko sposobnost ojačanja izdelka s strani podjetja in sposobnost nenehnega izboljševanja procesa prilagojene tehnologije izdelkov v poznejši fazi, da se zadosti potrebam proizvodnje izdelkov v velikem obsegu, nenehno zmanjšujejo proizvodni stroški in povečuje konkurenčnost izdelka.
Tretjič, gre za prebavo in izboljšanje procesa izdelkov v fazi množične proizvodnje strank, da bi izpolnili standarde kakovosti tujih podjetij.

2. Značilnosti kitajske industrije farmacevtskih intermediatov
Proizvodnja farmacevtskih izdelkov zahteva veliko število posebnih kemikalij, od katerih jih je večino prvotno proizvajala farmacevtska industrija sama, vendar je farmacevtska industrija z naraščajočo družbeno delitvijo dela in napredkom proizvodne tehnologije nekatere farmacevtske intermediate prenesla v proizvodnjo na kemična podjetja. Farmacevtski intermediati so fini kemični izdelki, proizvodnja farmacevtskih intermediatov pa je postala pomembna panoga v mednarodni kemični industriji. Trenutno kitajska farmacevtska industrija vsako leto potrebuje približno 2000 vrst kemičnih surovin in intermediatov, povpraševanje pa znaša več kot 2,5 milijona ton. Ker je izvoz farmacevtskih intermediatov, za razliko od izvoza zdravil, podvržen različnim omejitvam v državah uvoznicah, pa tudi svetovna proizvodnja farmacevtskih intermediatov v države v razvoju, lahko trenutne kitajske potrebe po kemičnih surovinah in intermediatih v farmacevtski proizvodnji v bistvu pokrijejo le majhen del potreb po uvozu. Zaradi bogatih virov in nizkih cen surovin na Kitajskem je veliko farmacevtskih intermediatov, ki so bili tudi izvozeni.

Trenutno Kitajska potrebuje več kot 2500 vrst kemičnih surovin in intermediatov, letno povpraševanje pa je doseglo 11,35 milijona ton. Po več kot 30 letih razvoja so se kitajske farmacevtske potrebe po kemičnih surovinah in intermediatih v osnovi lahko ujemale. Proizvodnja intermediatov na Kitajskem je predvsem v antibakterijskih in antipiretičnih zdravilih.

Kitajska industrija farmacevtskih vmesnih produktov ima v celotni industriji šest značilnosti: Prvič, večina podjetij je zasebnih, delovanje je fleksibilno, obseg naložb ni velik, v bistvu med milijoni in enim ali dvema tisoč milijonoma juanov; Drugič, geografska porazdelitev podjetij je relativno koncentrirana, predvsem v Taizhouu v provinci Zhejiang in Jintanu v provinci Jiangsu kot središču; Tretjič, zaradi vse večje pozornosti države do varstva okolja se povečuje pritisk na podjetja, da gradijo čistilne naprave za varstvo okolja; Četrtič, hitrost obnavljanja izdelkov je hitra, dobičkonosna marža pa se po 3 do 5 letih na trgu drastično zmanjša, zaradi česar so podjetja prisiljena razvijati nove izdelke ali nenehno izboljševati procese, da bi dosegla večji dobiček; Petič, ker je dobiček pri proizvodnji farmacevtskih intermediatov višji od dobička pri proizvodnji splošnih kemičnih izdelkov in je proizvodni proces v osnovi enak, se vedno več malih kemičnih podjetij pridružuje vrstam proizvajalcev farmacevtskih intermediatov, kar povzroča vse hujšo konkurenco v panogi. Šesto, v primerjavi z API je dobiček pri proizvodnji intermediatov nizek, proizvodni proces API in farmacevtskih intermediatov pa je podoben, zato nekatera podjetja ne le proizvajajo intermediate, ampak tudi izkoriščajo svoje prednosti za začetek proizvodnje API. Strokovnjaki so poudarili, da je proizvodnja farmacevtskih intermediatov v smeri razvoja API neizogiben trend. Vendar pa ima farmacevtska podjetja zaradi enkratne uporabe API velik vpliv, zato domača podjetja pogosto razvijajo izdelke, vendar nimajo uporabnikov tega pojava. Zato bi morali proizvajalci vzpostaviti dolgoročne stabilne dobavne odnose s farmacevtskimi podjetji, da bi zagotovili nemoteno prodajo izdelkov.

3, ovire za vstop v industrijo
①Ovire za stranke
Farmacevtsko industrijo monopolizira nekaj multinacionalnih farmacevtskih podjetij. Farmacevtski oligarhi so zelo previdni pri izbiri ponudnikov zunanjih storitev in imajo običajno dolgo obdobje pregledov za nove dobavitelje. Farmacevtska podjetja za upravljanje s trgom (CMO) morajo upoštevati komunikacijske vzorce različnih strank in morajo prestati dolgo obdobje nenehnega ocenjevanja, preden si lahko pridobijo zaupanje strank v nižji fazi prodaje in nato postanejo njihovi glavni dobavitelji.
②Tehnične ovire
Zmožnost zagotavljanja visokotehnoloških storitev z dodano vrednostjo je temelj podjetja za zunanje izvajanje farmacevtskih storitev. Podjetja za upravljanje farmacevtskih storitev (CMO) morajo prebiti tehnična ozka grla ali blokade v svojih prvotnih poteh in zagotoviti poti za optimizacijo farmacevtskih procesov, da bi učinkovito zmanjšala stroške proizvodnje zdravil. Brez dolgoročnih in dragih naložb v raziskave in razvoj ter tehnoloških rezerv je za podjetja zunaj panoge težko zares vstopiti v panogo.
③Ovire za talente
Za podjetja, ki se ukvarjajo z marketingom in prodajo (CMO), je težko v kratkem času zgraditi konkurenčno ekipo za raziskave in razvoj ter proizvodnjo, da bi vzpostavili poslovni model, ki je skladen s cGMP.
④Ovire za regulacijo kakovosti
FDA in druge agencije za regulacijo zdravil so postale vse strožje glede svojih zahtev glede nadzora kakovosti, izdelki, ki ne opravijo revizije, pa ne morejo vstopiti na trge držav uvoznic.
⑤ Okoljske regulativne ovire
Farmacevtska podjetja z zastarelimi postopki bodo nosila visoke stroške nadzora onesnaževanja in regulativni pritisk, tradicionalna farmacevtska podjetja, ki proizvajajo predvsem izdelke z visoko stopnjo onesnaževanja, visoko porabo energije in nizko dodano vrednostjo (npr. penicilin, vitamini itd.), pa se bodo soočila s pospešenim izginjanjem. Spoštovanje inovacij v procesih in razvoj zelene farmacevtske tehnologije sta postala prihodnja smer razvoja farmacevtske industrije skupne tržne proizvodnje.

4. Podjetja, ki kotirajo na borzi z domačimi farmacevtskimi intermediati
Z vidika industrijske verige se vseh 6 podjetij, ki kotirajo na borzi in proizvajajo farmacevtske intermediate, uvršča na spodnji konec industrijske verige. Ne glede na to, ali gre za ponudnika profesionalnih zunanjih storitev ali za razširitev farmacevtskih učinkovin in formulacij, je tehnična moč stalna gonilna sila.
Kar zadeva tehnološko moč, imajo prednost podjetja s tehnologijo na vodilni mednarodni ravni, močnimi rezervami in visokimi naložbami v raziskave in razvoj.
Skupina I: Lianhua Technology in Arbonne Chemical. Lianhua Technology ima osem ključnih tehnologij, kot sta oksidacija amoniaka in fluoriranje, pri čemer je oksidacija vodika na vodilni mednarodni ravni. Abenomics je mednarodno vodilno podjetje na področju kiralnih zdravil, zlasti na področju tehnologij kemičnega cepljenja in racemizacije, in ima najvišje naložbe v raziskave in razvoj, ki predstavljajo 6,4 % prihodkov.
Skupina II: Wanchang Technology in Yongtai Technology. Metoda z cianovodikovo kislino iz odpadnih plinov podjetja Wanchang Technology je najcenejši in najnaprednejši postopek za proizvodnjo estrov prototrizojske kisline. Yongtai Technology pa je znana po svojih finih fluorovih kemikalijah.
Skupina III: Tianma Fine Chemical in Bikang (prej znan kot Jiuzhang).
Primerjava tehnične moči podjetij, ki kotirajo na borzi,
Slika
Primerjava strank in trženjskih modelov podjetij, ki kotirajo na borzi, s farmacevtskimi intermediati
Slika
Primerjava povpraševanja na nižji stopnji in življenjskega cikla patentov za izdelke podjetij, ki kotirajo na borzi
Slike
Analiza konkurenčnosti izdelkov podjetij, ki kotirajo na borzi,
Slike
Pot do nadgradnje finih kemičnih intermediatov
Slike
(Slike in gradiva iz Qilu Securities)
Razvojne možnosti kitajske industrije farmacevtskih intermediatov
Farmacevtska proizvodnja je kot pomembna panoga na področju fine kemične industrije v zadnjih 10 letih postala središče razvoja in konkurence. Z napredkom znanosti in tehnologije se je v korist človeštva nenehno razvijalo veliko zdravil, sinteza teh zdravil pa je odvisna od proizvodnje novih, visokokakovostnih farmacevtskih intermediatov, zato so nova zdravila zaščitena s patenti, medtem ko intermediati z njimi nimajo težav, zato so trg novih farmacevtskih intermediatov doma in v tujini zelo obetavni.
Slike

Trenutno se raziskovalna smer zdravilnih intermediatov odraža predvsem v sintezi heterocikličnih spojin, spojin, ki vsebujejo fluor, kiralnih spojin, bioloških spojin itd. Med razvojem farmacevtskih intermediatov in zahtevami farmacevtske industrije na Kitajskem še vedno obstaja določena vrzel. Nekaterih izdelkov z visokimi tehničnimi zahtevami ni mogoče organizirati za proizvodnjo na Kitajskem in so v osnovi odvisni od uvoza, kot sta brezvodni piperazin, propionska kislina itd. Čeprav nekateri izdelki lahko količinsko izpolnjujejo zahteve domače farmacevtske industrije, višji stroški in kakovost nista na ravni standarda, kar vpliva na konkurenčnost farmacevtskih izdelkov in je treba izboljšati proizvodni proces, kot sta TMB, p-aminofenol, D-PHPG itd.
Pričakuje se, da se bodo v naslednjih nekaj letih svetovne raziskave novih zdravil osredotočile na naslednjih 10 kategorij zdravil: zdravila za izboljšanje delovanja možganov, zdravila proti revmatoidnemu artritisu, zdravila proti aidsu, zdravila proti hepatitisu in drugim virusnim zdravilom, zdravila za zniževanje lipidov, antitrombotična zdravila, protitumorska zdravila, antagonisti faktorja, ki aktivira trombocite, glikozidni srčni stimulansi, antidepresivi, antipsihotična in anksiolitična zdravila itd. Razvoj intermediatov teh zdravil je smer prihodnjega razvoja farmacevtskih intermediatov in pomemben način za širitev novega tržnega prostora.