Pregled industrije farmacevtskih intermediatov

Farmacevtski intermediati
Tako imenovani farmacevtski intermediati so pravzaprav kemične surovine oziroma kemični produkti, ki jih je treba uporabiti v procesu sinteze zdravil. Te kemične izdelke je mogoče proizvajati v običajnih kemičnih obratih brez pridobitve dovoljenja za proizvodnjo zdravil in jih je mogoče uporabljati v sintezi in proizvodnji zdravil, če tehnični indikatorji izpolnjujejo določene zahteve glede ravni. Čeprav tudi sinteza farmacevtskih izdelkov spada v kategorijo kemikalij, so zahteve strožje od tistih za splošne kemične izdelke. Proizvajalci končnih farmacevtskih izdelkov in učinkovin morajo sprejeti certifikat GMP, proizvajalci intermediatov pa ne, ker so intermediati še vedno samo sinteza in proizvodnja kemičnih surovin, ki so najosnovnejši in najnižji produkti v proizvodni verigi zdravil in jih ni mogoče imenovana zdravila, zato ne potrebujejo GMP certifikata, kar tudi zniža vstopni prag za proizvajalce intermediatov.

Industrija farmacevtskih intermediatov
Kemična podjetja, ki proizvajajo in predelujejo organske/anorganske intermediate ali API-je za farmacevtska podjetja za proizvodnjo končnih farmacevtskih izdelkov s kemično ali biološko sintezo v skladu s strogimi standardi kakovosti. Tu so farmacevtski intermediati razdeljeni na dve podindustriji CMO in CRO.

CMO
Pogodbena proizvodna organizacija se nanaša na pogodbeno proizvodno organizacijo, kar pomeni, da farmacevtsko podjetje odda proizvodni proces zunanjemu partnerju. Poslovna veriga farmacevtske industrije CMO se običajno začne s specializiranimi farmacevtskimi surovinami. Podjetja v industriji morajo pridobiti osnovne kemične surovine in jih predelati v specializirane farmacevtske sestavine, ki se nato predelajo v izhodne materiale API, intermediate cGMP, API in formulacije. Trenutno velika večnacionalna farmacevtska podjetja težijo k vzpostavljanju dolgoročnih strateških partnerstev z majhnim številom ključnih dobaviteljev, preživetje podjetij v tej panogi pa je v veliki meri razvidno prek njihovih partnerjev.

HRV
Pogodbena (klinična) raziskovalna organizacija se nanaša na pogodbeno raziskovalno organizacijo, kjer farmacevtska podjetja oddajo raziskovalno komponento zunanjemu izvajalcu partnerju. Trenutno industrija v glavnem temelji na proizvodnji po meri, raziskavah in razvoju po meri ter farmacevtskih pogodbenih raziskavah in prodaji. Ne glede na metodo, ali je farmacevtski vmesni izdelek inovativen izdelek ali ne, se osrednja konkurenčnost podjetja še vedno ocenjuje po tehnologiji raziskav in razvoja kot prvem elementu, kar se odraža v nadaljnjih kupcih ali partnerjih podjetja.

Vrednostna veriga trga farmacevtskih izdelkov
Slika
(Slika iz Qilu Securities)

Industrijska veriga industrije farmacevtskih intermediatov
Slika
(Slika iz kitajske industrijske informacijske mreže)

Klasifikacija farmacevtskih intermediatov
Farmacevtske intermediate lahko razdelimo v velike kategorije glede na področja uporabe, kot so intermediati za antibiotike, intermediati za antipiretična in analgetična zdravila, intermediati za zdravila za kardiovaskularni sistem in farmacevtski intermediati za zdravljenje raka. Obstaja veliko vrst specifičnih farmacevtskih intermediatov, kot so imidazol, furan, fenolni intermediati, aromatski intermediati, pirol, piridin, biokemični reagenti, spojine, ki vsebujejo žveplo, dušik, halogenske spojine, heterociklične spojine, škrob, manitol, mikrokristalna celuloza, laktoza , dekstrin, etilen glikol, sladkor v prahu, anorganske soli, etanolni intermediati, stearat, aminokisline, etanolamin, kalijeve soli, natrijeve soli in drugi intermediati itd.
Pregled razvoja industrije farmacevtskih intermediatov na Kitajskem
Po podatkih IMS Health Incorporated je med letoma 2010 in 2013 svetovni farmacevtski trg ohranil stalen trend rasti, s 793,6 milijarde USD v letu 2010 na 899,3 milijarde USD v letu 2013, pri čemer je farmacevtski trg od leta 2014 kazal hitrejšo rast, predvsem zaradi ameriškega trga. . S CAGR 6,14% v obdobju 2010–2015 se pričakuje, da bo mednarodni farmacevtski trg vstopil v počasen cikel rasti od 2015–2019. Ker pa je povpraševanje po zdravilih veliko, se pričakuje, da bo neto rast v prihodnosti zelo močna, svetovni trg zdravil pa se bo do leta 2019 približal 1,22 bilijona USD.
Slika
(Slika iz IMS Health Incorporated)
Trenutno je Kitajska z industrijskim prestrukturiranjem velikih multinacionalnih farmacevtskih podjetij, prenosom multinacionalne proizvodnje in nadaljnjim izpopolnjevanjem mednarodne delitve dela postala pomembna vmesna proizvodna baza v svetovni delitvi dela v farmacevtski industriji. Kitajska industrija farmacevtskih intermediatov je oblikovala razmeroma popoln sistem od raziskav in razvoja do proizvodnje in prodaje. Od razvoja farmacevtskih vmesnih proizvodov v svetu je splošna kitajska procesna tehnološka raven še vedno razmeroma nizka, veliko število naprednih farmacevtskih vmesnih proizvodov in patentiranih novih zdravil, ki podpirajo proizvodna podjetja vmesnih proizvodov, je relativno majhna, je v razvojni fazi optimizacije in nadgradnje strukture izdelkov. .
Izhodna vrednost industrije kemičnih farmacevtskih intermediatov na Kitajskem od 2011 do 2015
Slika
(Slika s Kitajskega raziskovalnega inštituta za poslovno industrijo)
Med letoma 2011 in 2015 je proizvodnja kitajske industrije kemičnih farmacevtskih intermediatov rasla iz leta v leto, leta 2013 je kitajska proizvodnja kemičnih farmacevtskih intermediatov znašala 568.300 ton, izvoz 65.700 ton, do leta 2015 je kitajska proizvodnja kemičnih farmacevtskih intermediatov znašala približno 676.400 ton.
2011–2015 Statistika proizvodnje kitajske industrije kemičnih farmacevtskih intermediatov
Slika
(Slika iz raziskovalnega inštituta kitajske trgovske industrije)
Ponudba farmacevtskih intermediatov na Kitajskem je izrazitejša od povpraševanja, odvisnost od izvoza pa se postopoma povečuje. Vendar pa je kitajski izvoz osredotočen predvsem na izdelke v razsutem stanju, kot so vitamin C, penicilin, acetaminofen, citronska kislina in njene soli in estri itd. Za te izdelke je značilna ogromna proizvodnja izdelkov, več proizvodnih podjetij, ostra konkurenca na trgu, nizke cene izdelkov in dodano vrednost, njihova masovna proizvodnja pa je povzročila položaj ponudbe nad povpraševanjem na domačem trgu farmacevtskih vmesnih proizvodov. Izdelki z visoko tehnološko vsebino so še vedno večinoma odvisni od uvoza.
Za zaščito aminokislinskih farmacevtskih intermediatov ima večina domačih proizvodnih podjetij eno samo sorto izdelkov in nestabilno kakovost, predvsem za tuja biofarmacevtska podjetja, da prilagodijo proizvodnjo izdelkov. Samo nekatera podjetja z močno raziskovalno in razvojno močjo, naprednimi proizvodnimi zmogljivostmi in izkušnjami v obsežni proizvodnji lahko dosežejo visoke dobičke v konkurenci.
Analiza kitajske industrije farmacevtskih intermediatov

1, proizvodni proces po meri farmacevtske industrije intermediatov
Prvič, sodelovanje pri strankinem raziskovanju in razvoju novih zdravil, kar zahteva, da ima center za raziskave in razvoj podjetja močno inovativno sposobnost.
Drugič, kupčevo razširitev pilotnega izdelka, da se izpolni procesna pot obsežne proizvodnje, ki zahteva inženirsko sposobnost podjetja za izboljšanje izdelka in sposobnost nenehnega izboljševanja procesa prilagojene tehnologije izdelka v poznejši fazi, tako da zadovoljevanje potreb po obsegu proizvodnje izdelkov, nenehno zmanjševanje proizvodnih stroškov in povečanje konkurenčnosti izdelka.
Tretjič, prebaviti in izboljšati proces izdelkov v fazi množične proizvodnje strank, da bi izpolnili standarde kakovosti tujih podjetij.

2. Značilnosti kitajske industrije farmacevtskih intermediatov
Proizvodnja zdravil zahteva veliko število posebnih kemikalij, ki jih je večinoma farmacevtska industrija prvotno proizvedla sama, s poglabljanjem družbene delitve dela in napredkom proizvodne tehnologije pa je farmacevtska industrija nekatere farmacevtske intermediate prenesla na kemična podjetja. za proizvodnjo. Farmacevtski intermediati so fini kemični izdelki in proizvodnja farmacevtskih intermediatov je postala glavna industrija v mednarodni kemični industriji. Trenutno potrebuje kitajska farmacevtska industrija približno 2000 vrst kemičnih surovin in intermediatov vsako leto, s povpraševanjem po več kot 2,5 milijona ton. Ker bo izvoz farmacevtskih intermediatov za razliko od izvoza zdravil podvržen raznim omejitvam v državah uvoznicah, pa tudi svetovna proizvodnja farmacevtskih intermediatov v državah v razvoju, lahko trenutne kitajske potrebe farmacevtske proizvodnje kemičnih surovin in intermediatov v bistvu ustrezajo , le majhen del potrebe po uvozu. In zaradi obilnih kitajskih virov so cene surovin nizke, obstaja veliko farmacevtskih vmesnih proizvodov, ki so dosegli tudi veliko število izvozov.

Trenutno Kitajska potrebuje več kot 2500 vrst kemičnih podpornih surovin in intermediatov, letno povpraševanje je doseglo 11,35 milijona ton. Po več kot 30 letih razvoja so se kitajske potrebe farmacevtske proizvodnje po kemičnih surovinah in intermediatih v bistvu lahko ujemale. Proizvodnja intermediatov na Kitajskem je v glavnem v antibakterijskih in antipiretičnih zdravilih.

V celotni industriji ima kitajska industrija farmacevtskih vmesnih proizvodov šest značilnosti: Prvič, večina podjetij je zasebnih podjetij, prilagodljivo delovanje, obseg naložb ni velik, v bistvu med milijoni do enega ali dva tisoč milijonov juanov; Drugič, geografska porazdelitev podjetij je razmeroma koncentrirana, predvsem v Taizhou, provinca Zhejiang in Jintan, provinca Jiangsu kot središče; Tretjič, z vse večjo pozornostjo države do varstva okolja se pritisk na podjetja, da zgradijo čistilne naprave za varstvo okolja, povečuje. Četrtič, hitrost obnavljanja izdelkov je hitra, stopnja dobička pa se bo drastično zmanjšala po 3 do 5 letih na trgu, kar bo prisililo podjetja razvijati nove izdelke ali nenehno izboljševati proces z namenom doseganja višjih dobičkov; Petič, ker je proizvodni dobiček farmacevtskih intermediatov višji od dobička splošnih kemičnih izdelkov in je proizvodni proces v bistvu enak, se vedno več majhnih kemičnih podjetij pridružuje proizvajalcem farmacevtskih intermediatov, kar ima za posledico vse hujšo konkurenco v industriji. , v primerjavi z API-jem je stopnja dobička pri proizvodnji intermediatov nizka, proizvodni proces API-jev in farmacevtskih intermediatov pa je podoben, zato nekatera podjetja ne proizvajajo le intermediatov, ampak uporabljajo tudi svoje prednosti, da začnejo proizvajati API. Strokovnjaki so poudarili, da je proizvodnja farmacevtskih intermediatov v smeri razvoja API neizogiben trend. Vendar pa ima farmacevtska podjetja velik vpliv zaradi ene same uporabe API-ja, domača podjetja pogosto razvijajo izdelke, vendar ne uporabniki tega pojava. Zato bi morali proizvajalci vzpostaviti dolgoročno stabilno dobavno razmerje s farmacevtskimi podjetji, da bi zagotovili nemoteno prodajo izdelkov.

3, ovire za vstop v industrijo
①Ovire za stranke
Farmacevtsko industrijo ima monopol nekaj multinacionalnih farmacevtskih podjetij. Farmacevtski oligarhi so zelo previdni pri izbiri zunanjih ponudnikov storitev in imajo na splošno dolgo inšpekcijsko obdobje za nove dobavitelje. Farmacevtska podjetja CMO morajo izpolnjevati komunikacijske vzorce različnih strank in morajo opraviti dolgo obdobje neprekinjenega ocenjevanja, preden lahko pridobijo zaupanje strank na nižji stopnji in nato postanejo njihovi glavni dobavitelji.
②Tehnične ovire
Sposobnost zagotavljanja visokotehnoloških storitev z dodano vrednostjo je temelj podjetja za zunanje izvajanje farmacevtskih storitev. Farmacevtska podjetja CMO se morajo prebiti skozi tehnična ozka grla ali blokade na svojih prvotnih poteh in zagotoviti poti za optimizacijo farmacevtskih procesov za učinkovito zmanjšanje stroškov proizvodnje zdravil. Brez dolgoročnih in dragih naložb v raziskave in razvoj ter tehnološke rezerve je podjetjem zunaj industrije težko zares vstopiti v industrijo.
③Ovire nadarjenosti
Podjetja CMO težko v kratkem času sestavijo konkurenčno skupino za raziskave in razvoj ter proizvodnjo, da vzpostavijo poslovni model, skladen s cGMP.
④Kakovostne regulativne ovire
FDA in druge regulativne agencije za zdravila so postale vse strožje pri svojih zahtevah glede nadzora kakovosti in izdelki, ki ne prestanejo presoje, ne morejo vstopiti na trge držav uvoznic.
⑤ Okoljske regulativne ovire
Farmacevtska podjetja z zastarelimi procesi bodo nosila visoke stroške obvladovanja onesnaževanja in regulativni pritisk, tradicionalna farmacevtska podjetja, ki v glavnem proizvajajo visoko onesnaževanje, visoko porabo energije in izdelke z nizko dodano vrednostjo (npr. penicilin, vitamini itd.), pa se bodo soočila s pospešenim izločanjem. Spoštovanje procesnih inovacij in razvoj zelene farmacevtske tehnologije je postalo smer prihodnjega razvoja farmacevtske industrije CMO.

4. Domača farmacevtska podjetja, ki kotirajo na borzi
Z vidika industrijske verige je vseh 6 podjetij finih kemikalij, ki kotirajo na borzi in proizvajajo farmacevtske intermediate, na spodnjem koncu industrijske verige. Ne glede na to, ali gre za profesionalnega zunanjega ponudnika storitev ali za API in razširitev formulacije, je tehnična moč stalna glavna gonilna sila.
Kar zadeva tehnološko moč, imajo prednost podjetja s tehnologijo na vodilni mednarodni ravni, močnimi rezervami in visokimi naložbami v raziskave in razvoj.
Skupina I: Lianhua Technology in Arbonne Chemical. Tehnologija Lianhua ima kot tehnološko jedro osem temeljnih tehnologij, kot sta oksidacija amoniaka in fluoriranje, med katerimi je oksidacija vodika na vodilni mednarodni ravni. Abenomics je mednarodno vodilno podjetje na področju kiralnih zdravil, zlasti v tehnologijah kemičnega cepljenja in racemizacije, in ima največje naložbe v raziskave in razvoj, ki predstavljajo 6,4 % prihodkov.
Skupina II: Wanchang Technology in Yongtai Technology. Metoda Wanchang Technology z odpadnimi plini cianovodikove kisline je najcenejši in najnaprednejši postopek za proizvodnjo estrov prototrizojske kisline. Yongtai Technology pa je znana po finih kemikalijah s fluorom.
Skupina III: Tianma Fine Chemical in Bikang (prej znan kot Jiuzhang).
Primerjava tehnične moči družb, ki kotirajo na borzi
Slika
Primerjava strank in modelov trženja farmacevtskih intermediatov, ki kotirajo na borzi
Slika
Primerjava povpraševanja na nižji stopnji in življenjskega cikla patentov izdelkov družb, ki kotirajo na borzi
Slike
Analiza konkurenčnosti izdelkov borznih podjetij
Slike
Pot do nadgradnje finih kemičnih intermediatov
Slike
(Slike in materiali iz Qilu Securities)
Obeti za razvoj kitajske industrije farmacevtskih intermediatov
Farmacevtska proizvodnja je kot pomembna industrija na področju fine kemične industrije v zadnjih 10 letih postala središče razvoja in konkurence, z napredkom znanosti in tehnologije pa se nenehno razvijajo številna zdravila v korist človeštva, sinteza teh zdravil je odvisna od proizvodnje novih visokokakovostnih farmacevtskih intermediatov, zato so nova zdravila zaščitena s patenti, medtem ko intermediati z njimi nimajo težav, zato novi farmacevtski intermediati doma in v tujini Tržni razvojni prostor in možnost uporabe so zelo obetavne.
Slike

Trenutno se raziskovalna usmeritev intermediatov zdravil odraža predvsem v sintezi heterocikličnih spojin, spojin, ki vsebujejo fluor, kiralnih spojin, bioloških spojin itd. Še vedno obstaja določen razkorak med razvojem farmacevtskih intermediatov in zahtevami farmacevtske industrije. na Kitajskem. Nekaterih izdelkov z visokimi tehničnimi zahtevami ni mogoče organizirati za proizvodnjo na Kitajskem in so v bistvu odvisni od uvoza, na primer brezvodni piperazin, propionska kislina itd. Čeprav nekateri izdelki lahko zadostijo zahtevam domače farmacevtske industrije v smislu količine, vendar višji stroški in kakovost niso na ravni standarda, kar vpliva na konkurenčnost farmacevtskih izdelkov in je treba izboljšati proizvodni proces, kot so TMB, p-aminofenol, D-PHPG itd.
Pričakuje se, da se bodo v naslednjih nekaj letih svetovne raziskave novih zdravil osredotočile na naslednjih 10 kategorij zdravil: zdravila za izboljšanje delovanja možganov, zdravila proti revmatoidnemu artritisu, zdravila proti aidsu, zdravila proti hepatitisu in drugim virusnim zdravilom, lipide -zniževalna zdravila, antitrombotična zdravila, protitumorska zdravila, antagonisti faktorja aktivacije trombocitov, glikozidni srčni stimulansi, antidepresivi, antipsihotiki in zdravila proti anksioznosti itd. Smer prihodnosti je, da ta zdravila razvijejo svoje intermediate razvoj farmacevtskih intermediatov in pomemben način za širitev novega tržnega prostora.